Το Call of Duty επιστρέφει με ολοκαίνουρια εκστρατεία, εκσυγχρονισμένες εκδοχές κλασικών χαρτών του Multiplayer και μια εμπειρία Zombies PvE σε ανοιχτό κόσμο. Η εκστρατεία, ως άμεση συνέχεια του κορυφαίου Call of Duty: Modern Warfare II, φέρνει τον Captain Price και την Task Force 141 αντιμέτωπους με τον υπερεθνικιστή εγκληματία πολέμου Vladimir Makarov, καθώς εκείνος επεκτείνει τη διεθνή επιρροή του.